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组胺H1受体拮抗药为常用的抗过敏药，虽然这类药物在抗过敏反应中作用是肯定的，但也存在不同程度的副作用，特别是与其他药物同时使用不当，有可能使副作用加重。约有25％服用第一代抗组胺药（苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪、好克敏等 ）的人可出现中枢神经系统被抑制症状；如服用剂量过大，则出现中枢神经系统兴奋症状。第二代抗组胺药（特非那丁、息斯敏、依巴斯丁、仙特敏等）虽很少引起抑制中枢神经作用，但可出现心电图Q—T间期延长，因此，目前在一些国家已停止使用息斯敏和特非那丁。
虽然单独使用抗组胺药仅在少数人中发生不良反应，但是如与某些药物同时使用，有可能使其副作用显得更为突出。值得一提的是，目前在我国有些复方抗感冒药（多种多样商品名）也含有抗组胺药，使用时也要慎重。
所有抗组胺药，特别是第一代产品，如与对中枢神经具有抑制作用的药物（如酒、镇静催眠药、抗精神病药）同时使用，则可引起中枢神经过度抑制，容易出现眩晕、无力、运动失调、视力模糊、复视等不良反应，在儿童和老年人中更容易发生。第一代抗组胺药与抗胆碱药、三环类抗抑郁药同时使用，可使抗胆碱作用增强，出现口渴、便秘、青光眼患者症状加重、心动过缓、排尿功能和记忆功能障碍。
单胺氧化酶抑制剂（如异羧肼、苯丙胺、苯乙肼等）、儿茶酚胺制剂（肾上腺素、异丙肾上腺素）与抗组胺药物同时使用，可出现血压过度升高、头痛和心律失常。
抗过敏药奥沙米特，具有拮抗多巴胺受体作用，和抗精神病药、抗抑郁药同时使用，有可能引起肌张力增强和不随意运动等锥体外系症状。
第二代抗组胺药特非那丁、息斯敏系经肝脏药物代谢酶细胞色素P450分解，如与影响此酶作用的咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素同时使用，则特非那丁代谢受阻，导致血中药物浓度升高，可引起心电图Q—T间期延长。依巴斯丁与大环内酯类抗生素同时使用，也可出现类似反应。
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